Sinopse: Nozomu Itoshiki é um professor do ensino médio tão pessimista que até o menor dos infortúnios pode levá-lo a um poço de desespero; algumas dessas "catástrofes" até levam a tentativas de suicídio. Sayonara Zetsubou Sensei é uma comédia satírica que se passa na vida moderna, cobrindo vários aspectos da vida e cultura japonesas através de Nozomu e suas interações com seus alunos: Kiri Komori, um recluso que se recusa a Deixe a escola; Abiru Kobushi, um enigma que freqüentemente chega à aula com ferimentos graves e misteriosos; o hiper-otimista Kafuuka Fuura, o oposto polar de Nozomu; e várias outras meninas incomuns, todas tão excêntricas quanto a professora.