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Sinopse: Simon e Kamina nasceram e foram criados em uma vila subterrânea profunda, escondida da superfície lendária. Kamina é um canhão frouxo de espírito livre, empenhado em fazer seu nome, enquanto Simon é um garoto tímido e sem aspirações reais. Um dia, enquanto escavava a terra, Simon tropeça em um objeto misterioso que acaba sendo a chave de ignição para um artefato de guerra antigo, que a dupla dubla Lagann. Usando sua nova arma, Simon e Kamina evitam um ataque surpresa da superfície com a ajuda de Yoko Littner, uma ruiva de sangue quente com uma arma imensa que vagueia pelo mundo. Após a batalha, o céu está agora à vista, levando Simon e Kamina a partirem em uma jornada ao lado de Yoko para explorar as terras desertas da superfície. Logo, eles se juntam à luta contra os "homens-fera", criaturas humanóides que aterrorizam os remanescentes da humanidade em poderosos robôs chamados "homens-armados". Embora eles enfrentem alguns desafios e contratempos, o trio luta bravamente contra esses novos inimigos ao lado de outros sobreviventes para recuperar a superfície, enquanto lentamente desvenda um mistério do tamanho de uma galáxia.
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